Pubblichiamo l'abstract del progetto di ricerca della D.ssa Elisa Rumi (Divisione di Ematologia, Fondazione IRCCS - Policlinico San Matteo - Pavia), vincitrice dela Borsa di Studio 2011 "Suor Maria Amata di Cristo Signore", con le nostre più vive congratulazioni.

MECCANISMI DI PROGRESSIONE LEUCEMICA NELLE NEOPLASIE MIELOPROLIFERATIVE
Le neoplasie mieloproliferative Philadelphia negative sono malattie clonali della cellula staminale emopoietica caratterizzate dalla frequente presenza della mutazione JAK2 V617F, da un'eccessiva produzione di cellule mature nel sangue periferico e dalla possibile evoluzione in leucemia acuta mieloide. La trasformazione leucemica si verifica nel 2-5% dei pazienti affetti da trombocitemia essenziale o da policitemia vera e nel 15-30% dei pazienti affetti da mielofibrosi primaria. I pazienti che sviluppano una leucemia acuta secondaria hanno una prognosi severa con una sopravvivenza media di pochi mesi dal momento della trasformazione. I meccanismi genetici alla base della trasformazione leucemica non sono ancora stati identificati.
Lo scopo fondamentale di questo studio è definire i meccanismi molecolari responsabili di evoluzione leucemica nei pazienti affetti da neoplasia mieloproliferativa e di identificare gli eventuali fattori che possano contribuire all'acquisizione di tali anomalie molecolari. Lo studio si articolerà quindi secondo tre obiettivi fondamentali.
Il primo obiettivo è identificare nuove anomalie genetiche associate a leucemia utilizzando una nuova metodica. In collaborazione con il Centro di Medicina Molecolare di Vienna (CeMM) utilizzeremo un sequenziamento genomico di ultima generazione (Illumina HiSeq2000 System) per analizzare il genoma di pazienti con trasformazione leucemica.
Il secondo obiettivo prevede di analizzare l'eventuale impatto del background genetico sul rischio di evoluzione leucemica. Per far ciò valuteremo il ruolo di polimorfismi genetici capaci di modulare il gene oncosoppressore TP53.
Il terzo obiettivo prevede di analizzare la potenziale influenza della terapia citoriduttiva nel favorire la trasformazione leucemica. L'influenza del trattamento sulla trasformazione leucemica rimane un'area di controversia. Alcuni Autori sostengono che l'evoluzione leucemica nelle neoplasie mieloproliferative faccia parte della storia naturale della malattia, potento avvenire anche in pazienti mai trattati, mentre altri Autori sottolineano il potenziale effetto leucemogeno della terapia citoriduttiva.
La conoscenza delle anomalie genetiche che si associano ad evoluzione leucemica consentirebbe un miglioramento nella valutazione prognostica e nel trattamento di queste neoplasie. Nell'era delle terapie molecolari inoltre, l'identificazione di nuovi bersagli terapeutici potrebbe consentire di prevenire l'evoluzione leucemica e di prolungare la fase cronica di neoplasia mieloproliferativa.