Pubblichiamo l'abstract del progetto di ricerca della D.ssa Silvia Bresolin (SSD Clinica Sperimentale- Ematologia Dipartimento di Pediatria Università di Padova), vincitrice dela Borsa di Studio 2011 "Damiano Cosimo Servidio", con le nostre più vive congratulazioni.

NUOVI APPROCCI TERAPEUTICI E STUDI BILOGICI IN PAZIENTI CON JMML: MODELLO CON CELLULE iPS.

In questo progetto ci proponiamo lo studio in ambito biologico di pazienti affetti da leucemia mielomonocitica giovanile (JMML), una rara malattia ematopoietica del bambino caratterizzata da iperproliferazione delle cellule monocitiche e granulocitiche. Lo scopo di questo studio prevede la caratterizzazione di specifiche pathways coinvolte nella patofisiologia della malattia per migliorare la conoscenza della JMML e la possibilità di individuare nuovi approcci terapeutici indipendenti dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
La JMML è una malattia molto aggressiva con una sopravvivenza per circa l'80% dei pazienti di meno 3 anni; il trapianto di cellule staminali ematopoietche per ora rimane l'unico trattamento possibile con un rischio di ricaduta in circa metà dei pazienti trattati.
Differenti approcci terapeutici sono stati proposti e sviluppati, sebbene nessuno sia ad oggi utilizzato nella pratica clinica dovuto al fatto che molti ostacoli si sono riscontrati per le diverse risposte alla terapia dei pazienti e per la mancanza di un definito modello biologico per lo studio in vitro e in vivo di tali nuovi approcci.
La generazione di cellule pluripotenti (iPS) da cellule somatiche di un individuo affetto da JMML, prevista da questo studio, offre un possibile e alternativo modello per lo studio della patobiologia di questa malattia nel contesto dello sviluppo di nuove strategie terapeutiche alternative al trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Lo sviluppo di cellule iPS permette la creazione di un nuovo modello per lo studio biologico in vitro come alternativa ad: a) linee cellulari umane derivate dalla immortalizzazione di cellule primarie che spesso vanno incontro a numerose e incontrollate modificazioni che le differenziano dalle vere linee primitive; b) linee primarie cellulari derivate da pazienti che presentano vita limitata in cultura e difficile da coltivare. Inoltre forniscono un'opportunità, già descritta per altri tipi di neoplasia, come modello di malattia, scoperta e test di farmaci e per terapia di riparazione tissutale.
Il progetto prevede inoltre, una volta generate le cellule iPS da pazienti con JMML, la caratterizzazione di tali linee cellulari per confermare il genotipo malattia-specifico della cellula somatica da cui sono state derivate attraverso, analisi mutazionale, analisi del profilo di espressione genica e caratterizzazione del profilo di metilazione che verrà comparato con un profilo derivato da cellule somatiche di un individuo sano e non affetto da JMML. La pluripotenza delle cellule iPS verrà poi dimostrata dalla formazione di teratomi dopo iniezione delle stesse cellule in topi immunodeficienti.
L'utilizzo di cellule iPS potranno essere inoltre un valido modello in vitro per lo studio della disfunzione dei progenitori mieloidi, una delle caratteristiche peculiari della leucemia mielomonocitica giovanile, seguendo il processo di differenziazione in senso mieloide in coltura di queste cellule da pluripotenti a differenziate verso un determinato lineage.
Per lo sviluppo di questo progetto si prevede l'utilizzo di cellule mononucleate derivate da midollo o sangue periferico di pazienti con JMML. Lo studio ha avuto l'approvazione dal comitato etico delle istituzioni che ne fanno parte e i genitori o chiunque abbia la tutela del bambino hanno espresso in consenso informato per il trattamento dei campioni seguendo il codice della Dichirazione di Helsinki. Le caratteristiche cliniche e la tracciabilità dei pazienti sono disponibili e collezionate nel registro Italiano e Europeo (EWOG_MDS).